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今日门诊又遇见一个纠葛的产妇,怀胎时吃药了,不知底该不应该要

十二月 31st, 2019  |  新普金西医西药

受精后1周内,此时受精卵还在输卵管腔中;受精后8~14天,受精卵刚种植于内膜,胚层尚未分化或分化程度不高,以细胞分裂为主,极易受到药物的损伤。如果受损严重,可造成胚胎死亡而发生极早期流产,是谓「全」;如果受损不严重,则可完全修复损伤并继续发育而不产生后遗问题,即谓「无」。

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  1. 用药几天? 3. 平素月经是否规律? 4. 末次月经时间。 特殊用药需牢记
    一般根据药物 FDA
    分级、药物说明书(里面除孕妇使用禁忌还有药物半衰期等信息

1.用药时间,是在不敏感期(末次月经的第14-28天)、敏感期(末次月经的第5-10周)或低敏感期(末次月经的第11-40周)?

此时各器官高度分化、迅速发育,细胞快速分化增殖,易受到干扰与抑制,因此对药物的敏感性极高,是药物暴露致胎儿畸形的主要时期。用药不当可能导致流产、先天畸形或永久缺陷。

一般根据药物 FDA
分级、药物说明书(里面除孕妇使用禁忌还有药物半衰期等信息)、月经情况,以及胚胎组织器官的发育时间来计算药物致畸可能性。

今天门诊又遇到一个纠结的孕妇,告诉我不知道怀孕时吃药了,不知道该不该要。所以今天发个小科普,解解惑。

妊娠期肾血流量、肾小球滤过率和肌酐清除率均有增加,使药物经肾脏的消除加快,这对主要经肾脏排泄的药物有重要意义。如,为了达到有效抗菌浓度,青霉素类和头孢菌素类抗生素需要适当增加剂量。

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熟悉的场景,熟悉的纠结

在妊娠用药管理上,临床医生和药师应该紧密合作,虽不能保证绝对的出生安全,但从专业角度向患者提出合适的建议是应该且负责任的行为。
药物致畸除药物本身及孕妇体内代谢的特点外,还与胚胎发育有关,人胚胎发育的致畸敏感期,主要分
3 个时期。

但考虑到实际情况,患者年龄已经38岁,一旦中止妊娠,再次怀孕会比较困难,因此,患者又来到妊娠用药专科门诊咨询。

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左氧氟沙星是喹诺酮类药物, FDA 药物分类属于 C 级。抑制细胞 DNA
旋转酶活性,阻止细菌 DNA 的合成和复制而导致细菌死亡。

妊娠本就是一个复杂的过程,即使正常的妊娠,在分娩时也可能出现一定比例的出生缺陷。一部分孕妇视妊娠期用药为洪水猛兽,极端者甚至拒绝治疗,以至于延误病情。出于紧张的医患关系,一部分医生在有风险时也会劝告孕妇选择人工流产,
这不仅使孕妇接受了不必要的手术, 也给患者生育埋下了隐患。

(2)生殖毒性

1

[2] 郭艳杰, 尚丽新. 妊娠期合理用药 [J].
人民军医,2016,59:414-416;418.

图片 1

(2)药物的分布

陈主任询问王女士后得知她月经规律,月经期5~7天,周期28~30
天。末次月经是7 月 1 日, 21 日开始服用乳酸左氧氟沙星胶囊,每天 两
次,每次0.1 g,连服 3 天。也就是说,用药时间在末次月经的第21~23
天,按“全或无”原则,判断药物致畸的可能性小,可以继续妊娠。听到这个结论,小夫妻俩终于松了一口气。

[4] 戴钟英. 妊娠期用药的基本原则 [J]. 实用妇产科杂志,2007:581-582.

所以这个小孩到底能不能要,需要搞清楚以下几个问题。 1. 什么时候开始用药?

该孕妇暴露于左氧氟沙星的时间为31天,距离38天仍有7天。因此可判断:由于左氧氟沙星已经在体内被清除掉,对胎儿影响会比较小,甚至没有。

医生,我吃了 XX 药,孩子不会有影响吧?

还是熟悉的场景,还是熟悉的对话,还是熟悉的无奈。妊娠期女性用药咨询比非妊娠期要多得多,大多数妇产科医生都有过类似经历。

  1. 全或无时期(受精后 2 周内,末次月经第 14~28 天) 受精后 1
    周内,此时受精卵还在输卵管腔中;受精后 8~14
    天,受精卵刚种植于内膜,胚层尚未分化或分化程度不高,以细胞分裂为主,极易受到药物的损伤。如果受损严重,可造成胚胎死亡而发生极早期流产,是「全」;如果受损不严重,则可完全修复损伤并继续发育而不产生后遗问题,即所谓「无」。

  2. 敏感期(受孕后 3~8 周,末次月经的第 29~70 天)
    此时各器官高度分化、迅速发育,细胞快速分化增殖,易受到干扰与抑制,因此对药物的敏感性极高,是药物暴露致胎儿畸形的主要时期。用药不当可能导致流产、先天畸形或永久缺陷。
    器官开始发育至初步形成有一定时间范围,
    因此药物暴露时间不同可能会出现不同的畸形。如神经组织致畸敏感期为受精后
    15~25 天;心脏为 20~40 天;眼为 24~39 天;肢体为 24~46
    天;而外生殖器在 36~55 天。

  3. 低敏感期(受孕后 9~38 周,末次月经第 71~280 天)
    此阶段大多数系统和器官分化已接近完成,以生长和功能发育为主,对药物敏感性降低,相对安全。
    需要注意的是,神经系统、生殖系统及牙齿仍在发育,
    神经系统的分化持续到胎儿成熟, 乃至新生儿时期,所以仍有胎儿畸形的可能。

(4)药物的排泄

某剂量可能对动物胚胎无影响,
但对人的胚胎却可能有害。怀孕早期是组织分化的关键时期,药物致畸多发生在这个阶段。

A 用药时间在末次月经的 21~23
天,遵循全或无的原则,药物致畸的可能性小,可以继续妊娠。

妊娠期妇女,血浆容积增加约50%,体重平均增长10~20kg,体液总量、细胞外液均增加,故药物分布容积明显增加。另外,药物还会经胎盘向胎儿分布。一般而言,用药剂量相同时,妊娠期妇女的血药浓度低于非妊娠妇女。所以,妊娠中晚期妇女的药物剂量应高于非妊娠期。

2.
麻疹疫苗是减毒疫苗,有一定毒性,也需要避孕 3 个月。

[3] 虞燕霞, 邵明鸣, 陈久艳, 尚尔宁. 妊娠期妇女用药咨询解析及安全用药
3A 法则的建立 [J]. 中国医院药学杂志,2018,38:774-776.

一、药物对妊娠期间的影响主要包括四个方面

器官开始发育至初步形成有一定时间范围,
因此药物暴露时间不同可能会出现不同的畸形。如神经组织致畸敏感期为受精后
15~25 天;心脏为 20~40 天;眼为 24~39 天;肢体为 24~46
天;而外生殖器在 36~55 天。

左氧氟沙星的说明书注明孕妇禁用,但夫妻俩是好不容易才怀上,非常想要这个小孩,因此万分纠结。

2.服用药物的半衰期、生殖毒性、毒性靶器官?

全或无时期(受精后2周内,末次月经第14~28天)

审稿专家 |襄阳市第一人民医院 张崇药师

受精卵形成后,四肢是在末次月经后38-50天才开始启动发育,四肢与骨骼同步发育。

左氧氟沙星是奎诺酮类药物, FDA
药物分类属于 C 级。通过抑制细胞 DNA 旋转酶活性,阻止细菌 DNA
的合成和复制而导致细菌死亡。

药物致畸除药物本身及孕妇体内代谢的特点外,还与胚胎发育有关,人胚胎发育的致畸敏感期,主要分
3 个时期。

3、药物在胎儿体内的药动学特点

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3. 平素月经是否规律?

二、人卵细胞受精到受精卵卵裂后植入的过程

低敏感期(受孕后9~38周,末次月经第71~280天)

因此,相同的剂量可能对动物的胚胎无害,
但对人的胚胎却可能有害。妊娠早期是胎儿发育的关键时期,也是用药敏感期,用药不当极易导致畸胎。

从药学角度分析,根据上述用药时间推算,药物清除后,胎儿还没有开始骨骼发育,可以继续妊娠,但如果有流产或出血风险,不要保胎。

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首发 | 妇产时间 编辑 | 龚珠萍、干舒蕾

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3. 低敏感期(受孕后 9~38 周,末次月经第 71~280 天)

那么用药后怎样评估药物对患者的风险,这就需要临床药师结合实际,积极与医生相互沟通,对各种风险因素进行评估,并遵循科学原则、倾向性建议原则,专业之间相互沟通、相互尊重的原则,为患者提供专业的咨询。

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2. 敏感期(受孕后 3~8 周,末次月经的第 29~70 天)

患者经历:病好后,发现月经没来,经检查确认已经怀孕(头胎)。

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